开发和验证人类支气管上皮层球形模型,以在体外研究呼吸道毒性

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 在 Vitro 模型中

背景情况:

• 伦理,经济和科学问题围绕着实验室动物在研究中的使用.
• 2D单层细胞培养提供有限的可转化到体内条件.
• 正在开发3D细胞培养,以更好地模仿体内生理学和病理学.

研究的目的:

• 为呼吸系统毒性研究开发一个生理相关的3D细胞模型.
• 建立使用3D支气管上皮球体的标准操作程序 (SOP).
• 评估3D球体在评估化学毒性的有用性.

主要方法:

• 人类支气管上皮细胞 (16HBE14o-) 被培养成悬浮球体.
• 细胞循环分析在球体和2D培养物上进行.
• 为基于球状体的毒性测定制定和优化了标准操作程序.
• 球体暴露于已知的细胞毒性/基因毒性化合物.

主要成果:

• 稳定的3D支气管上皮球形成功形成.
• 与2D培养物相比,球体表现出CLDN1表达的增加.
• 细胞循环分析表明,球状体中G0亚种群增加和G0/G1被捕.
• 球体有效评估了细胞毒性,基因毒性,亡/亡和氧化应激.

结论:

• 三维支气管上皮球体为呼吸系统毒性提供了一个更具生理相关性的模型.
• 既定的标准操作程序 (SOP) 通过使用这些3D模型,促进可靠的毒性评估.
• 这种方法可能有助于弥合体外和体内实验结果之间的差距.