长效杜洛特格拉维尔配方在小鼠模型中预防神经发育障碍
Emma G Foster1, Brady Sillman1, Yutong Liu2
1Department of Pharmacology and Experimental Neuroscience, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, United States.
Frontiers in pharmacology
|December 27, 2023
概括
新型纳米配方杜洛特格拉维尔 (NDTG) 可能会降低HIV感染的孕妇的胎儿暴露和神经发育毒性. 这种长效的注射配方显示出在怀孕期间更安全的HIV治疗的前景.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 神经科学是一个神经科学.
- 药物输送系统 药物输送系统
背景情况:
- 多卢特格拉维尔 (DTG) 是世卫组织推的第一线艾滋病毒治疗药物,预计到2025年,将有数百万人使用它,包括孕妇.
- 有关与DTG相关的潜在胎儿神经发育毒性存在担忧.
- 需要新的配方策略来提高DTG的安全性,特别是对于孕妇来说.
研究的目的:
- 评估是否可注射的长效纳米配方DTG (NDTG) 与口服DTG相比可以减少胎儿暴露和神经发育毒性.
- 评估NDTG对胎儿大脑中氧化应激和神经发育标记物的影响.
- 为了比较孕妇及其胚胎口服DTG和NDTG的药理学概况.
主要方法:
- 怀孕的C3H/HeJ小鼠每天接受口服本地DTG或肌内 (IM) NDTG配方的治疗.
- 磁共振成像 (MRI) 用于评估胚胎大脑中的T1放松时间,作为氧化应激的指标.
- 进行了胚胎大脑组织的蛋白质基因分析和药理动力学分析.
主要成果:
- 在胚胎大脑中,DTG诱导的氧化应激被NDTG治疗阻止,正如正常化的T1值所示.
- 蛋白质组分析显示,在接受NDTG治疗的胚胎中,氧化应激减少,线粒体功能改善,神经生成/合成生成缺陷改善.
- 与口服DTG相比,NDTG在母体中达到治疗性血度,而胚胎大脑中的DTG度明显较低.
结论:
- 可注射的长效纳米配方DTG (NDTG) 通过减少胎儿药物暴露,显示出提高孕妇安全性的潜力.
- 通过预防氧化应激和支持正常的大脑发育,NDTG可以减轻与DTG相关的神经发育缺陷.
- 长效注射配方是一种有希望的策略,可以在怀孕期间更安全地使用DTG.
