诱导针对SARS-CoV-2广泛变异的增强中和抗体,通过对RBD多个非中和表位体进行糖屏蔽

科学领域:

• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学

背景情况:

• 严重急性呼吸系统综合征-冠状病毒-2 (SARS-CoV-2) 突变挑战了现有的疫苗疗效.
• 对于诱导针对各种SARS-CoV-2变异的广泛中和抗体的疫苗有着至关重要的需求.

研究的目的:

• 通过修改受体结合域 (RBD) 用屏蔽甘氨酸来开发SARS-CoV-2的新型亚单元疫苗候选者.
• 增强针对关键表位体的中和抗体的生成,并提高针对SARS-CoV-2变种的疫苗有效性.

主要方法:

• 设计了一个Fc合的RBD与屏蔽甘氨酸 (gsRBD) 来掩盖非中和的表位.
• 通过质谱测量确认了糖化,并评估了与ACE2的结合亲和力.
• 用gsRBD免疫的小鼠和评估的抗体反应和对SARS-CoV-2伪病毒的中和能力.

主要成果:

• 作为野生型RBD (wtRBD),gsRBD保持了与ACE2受体相似的结合亲和力.
• 糖甘屏蔽没有损害RBD的抗体诱导能力.
• 与wtRBD相比,gsRBD显著提升了中和抗体的产生,对Beta,Delta和Omicron变体的保护分别增加了3倍,7倍和17倍,与wtRBD相比.

结论:

• 使用屏蔽甘氨酸的多重表位罩策略对于生产高活性SARS-CoV-2疫苗是有效的.
• 这种方法为开发下一代针对SARS-CoV-2等快速突变病毒的疫苗提供了有希望的策略.