细胞外矩阵粘弹性调节TGFβ1诱导的上皮细胞-介质细胞过渡和通过整体因子酶的亡
Jessica L Sacco1, Zachary T Vaneman1, Esther W Gomez1,2
1Department of Chemical Engineering, The Pennsylvania State University, University Park, Pennsylvania, USA.
矩阵粘弹性,而不仅仅是刚性,影响细胞行为. 这项研究表明,增加矩阵粘度会抑制转化生长因子β1 (TGF-β1) 诱导的细胞变化,如EMT,并促进细胞亡.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 转化生长因子-β1 (TGF-β1) 信号传递在细胞过程中至关重要,包括上皮-介质细胞转换 (EMT) 和亡.
- 细胞外矩阵 (ECM) 机制,特别是刚性,是已知的TGF-β1反应的调节者.
- 在TGF-β1介导的细胞命运中,矩阵粘性弹性的作用,一种更具组织现实的特性,仍然未被探索.
研究的目的:
- 研究矩阵粘弹性的对TGF-β1诱导的乳腺上皮细胞细胞反应的影响.
- 阐明整合素结合激酶 (ILK) 在调解这些粘弹性效应中的作用.
主要方法:
- 合成具有可调节粘弹性特性的聚烯胺基凝,模仿乳腺瘤组织.
- 在具有不同粘性弹性的水凝上培养乳腺上皮细胞.
- 细胞扩散的评估,F-actin应激纤维的形成,EMT标记物,细胞亡,以及ILK表达/局部化.
主要成果:
- 增加的矩阵粘性消散减少了TGF-β1诱导的细胞扩散,F-actin形成和EMT基因表达.
- 较高的矩阵粘度促进了TGF-β1诱导的乳腺上皮细胞的亡.
- 在粘弹性基质上,TGF-β1诱导的ILK表达及其与素的同位化被减弱.
- 过度表达ILK逆转了对TGF-β1诱导的EMT和亡的粘性弹性的影响.
结论:
- 矩阵粘弹性显著调节TGF-β1信号通路,影响细胞命运决定.
- 整合素相关激酶 (ILK) 是一个关键的介质,将矩阵粘弹性与TGF-β1反应联系起来.
- 了解这些机制对于开发针对性治疗乳腺癌等疾病至关重要.
更多相关视频
07:49Molecular Analysis of Endothelial-mesenchymal Transition Induced by Transforming Growth Factor-β Signaling
Published on: August 3, 2018
07:05TGF-β-mediated Endothelial to Mesenchymal Transition EndMT and the Functional Assessment of EndMT Effectors using CRISPR/Cas9 Gene Editing
Published on: February 26, 2021
相关概念视频
Intracellular Signaling Affects Focal Adhesions
Some...
Cell-matrix's Response to Mechanical Forces
Anchoring junctions mechanically attach a cell to the...
Activation of Integrins
In "outside-in signaling," external factors in the extracellular space bind to exposed ligand binding sites on integrins. This causes the inactive protein to undergo a conformational change to become active. Integrins are often clustered on the cell membrane. Repetitive and regularly spaced ligand binding...
The Extracellular Matrix
TGF - β Signaling Pathway
Overview of Cell-Matrix Interactions
