本质上减少ASC的表达限制了肝细胞中的Caspase-1处理,并促进了菌感染

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 传染性疾病 传染性疾病
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 炎症酶介导的caspase-1激活对于对疟疾引起的寄生虫Plasmodium的天生的免疫非常重要.
• 肝细胞的caspase-1处理是不完整的,阻止成熟的IL-1β/IL-18产生,并限制疟疾控制.
• 肝细胞中caspase-1不完全处理的原因及其对疟疾的影响仍然不清楚.

研究的目的:

• 为了研究含有CARD (ASC) 的亡相关的斑状蛋白在调节肝细胞内的caspase-1激活中的作用.
• 确定ASC表达水平对炎症体活性,细胞因子成熟和Plasmodium肝脏阶段感染的影响.
• 探索调节ASC表达对疾病控制和疫苗诱导免疫的后果.

主要方法:

• 分析不同ASC表达水平的小鼠肝细胞中的caspase-1处理.
• 在肝细胞和巨细胞中对ASC表达的基因操纵.
• 在体内对等离子杆菌感染,热和细胞因子成熟 (IL-1β,IL-18) 的评估.
• 评估活体减弱抗疟疾疫苗在小鼠中具有改变肝细胞ASC水平的疗效.

主要成果:

• 肝细胞中固有的低ASC表达导致caspase-1处理不完整.
• 增强的肝细胞ASC表达导致完整的caspase-1激活,热,IL-1β/IL-18成熟,并改善了Plasmodium控制.
• 肝细胞中ASC增加降低了活衰减抗疟疾疫苗的保护作用.
• 巨细胞中ASC表达的减少导致caspase-1处理不完整.

结论:

• ASC表达水平从根本上决定了宿主细胞中caspase-1的激活和功能.
• 调节ASC表达为改善疟疾控制和疫苗结果提供了一个潜在的策略.
• 了解肝细胞中的ASC依赖性炎症酶调节是开发新型治疗干预措施的关键.