基于超高性能液体染色学-联质谱法在老鼠血中的三醇抗真菌剂和洛拉提尼布之间的潜在相互作用

科学领域:

• 药理学和药物新陈代谢
• 分析化学 分析化学

背景情况:

• 洛拉提尼布是一种用于癌症治疗的形淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂.
• 了解药物相互作用对于优化治疗疗效和安全至关重要.

研究的目的:

• 在大鼠模型中研究洛拉提尼布和常见的三醇抗真菌剂之间的药理动力相互作用.
• 评估基托可纳,伏利可纳,伊特拉可纳和波萨可纳对洛拉提尼布的吸收,分布,新陈代谢和分泌 (ADME) 概况的影响.

主要方法:

• 一种经过验证的超高性能液体染色学-并联质谱法 (UPLC-MS/MS) 方法用于量化小鼠血中的洛拉提尼布.
• 斯普雷格·道利 (Sprague Dawley) 鼠被口服洛拉提尼布,单独或与不同的三醇抗真菌药物结合.
• 血液样本在指定的时间点收集,并使用UPLC-MS/MS测定分析洛拉提尼布度.

主要成果:

• 凯托可纳和沃里可纳显著改变了洛拉提尼布的药理动力学,使其曲线下的面积 (AUC) 分别增加了49.0%和104.3%.
• 与凯托可纳和沃里可纳同时使用导致洛拉提尼布清除率降低了40.0%.
• 伊特拉科纳和波萨科纳对洛拉提尼布的药物动力学参数没有显著影响.

结论:

• 在UPLC-MS/MS方法提供了一个可靠的工具来研究lorlatinib的药理动力学和药物相互作用在体内.
• 强大的CYP3A抑制剂,如可纳和伏利可纳,显著增加了老鼠的洛拉提尼布暴露.
• 洛拉提尼布的临床使用应考虑与强大的CYP3A抑制剂的潜在相互作用,与临床前预测保持一致.