对暴露的人性化AS3MT小鼠的分子和代谢分析
Jenna Todero1, Christelle Douillet2, Alexandria J Shumway1
1Department of Biomedical Sciences, College of Veterinary Medicine, Cornell University, Ithaca, New York, USA.
Environmental health perspectives
|December 27, 2023
概括
慢性无机 (iAs) 暴露会增加2型糖尿病 (T2D) 的风险,特别是在人性化的雄性小鼠中. 人性化的女性表现出更好的胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性,这表明iAs诱导的代谢功能障碍取决于性别.
科学领域:
- 环境健康科学 环境健康科学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 代谢性疾病研究研究
背景情况:
- 慢性无机 (iA) 暴露与2型糖尿病 (T2D) 有关,但性别差异和机制尚不清楚.
- 传统的动物模型在模仿人类IA代谢方面存在局限性.
- 一个表达人类AS3MT的新型人性化小鼠模型提供了一个更好的平台来研究IA对人类的影响.
研究的目的:
- 为了研究性特异性分子和代谢对IA暴露的反应.
- 为了比较野生类型和人性化甲基转移酶 (AS3MT) 鼠标模型中的反应.
- 为了确定分子通路和调节者参与IAs诱导的代谢变化.
主要方法:
- 野生型和人性化的AS3MT小鼠暴露在饮用水中的IA中.
- 分析了肝脏和脂肪组织的基因和microRNA表达.
- 血清被评估为空腹血糖,胰岛素和HOMA-IR.
主要成果:
- 糖尿病标志物 (例如,miR-34a,胰岛素信号) 的性别分歧仅在人性化小鼠中观察到.
- 与人性化的男性相比,人性化的女性表现出胰岛素敏感基因的高表达.
- Klf11被确定为性别特异性基因表达变化的潜在关键调节者.
结论:
- 人性化的小鼠模型对于研究iAs相关的代谢疾病至关重要.
- 人性化的男性似乎比女性更容易受到iAs诱导的代谢功能障碍.
- 需要进一步的研究来阐明在IA毒性中性别分歧背后的机制.
