不同的分子过程调解来自捐赠者的无细胞DNA释放,来自不同疾病状态的移植

科学领域:

• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
• 移植免疫学 移植免疫学
• 分子诊断学 分子诊断学

背景情况:

• 来自捐赠者的无细胞DNA (dd-cfDNA) 是移植中的一个有前途的生物标志物.
• 在抗体介导排斥 (AMR),T细胞介导排斥 (TCMR),急性损伤 (AKI) 甚至在一些正常活检中观察到 dd-cfDNA 的升高.
• 这些状态中dd-cfDNA升高的分子基础需要进一步定义.

研究的目的:

• 在特定的移植状态下定义血dd-cfDNA的分子相关物.
• 调查移植接受者的活检中dd-cfDNA水平和基因表达特征之间的关联.

主要方法:

• 使用Prospera测试测量了等离子 dd-cfDNA.
• 用分子显微镜系统确定了分子排斥和损伤状态.
• 对dd-cfDNA与基因表达,转录集和分类器分数之间的相关性进行了分析,活检分类为AMR,TCMR,AKI和正常/无损伤 (NRNI).

主要成果:

• 血dd-cfDNA在所有评估状态中都升高:AMR,TCMR和AKI.
• 在AMR中,dd-cfDNA与排斥活性和阶段相关.
• 在AKI中,dd-cfDNA相关性反映了急性辅酶体损伤和细胞循环.
• 即使在被归类为正常的活检中,dd-cfDNA也与排斥和受伤相关的基因相关.
• TCMR活性与dd-cfDNA相关,但基因相关性很复杂,并不总是选择TCMR.

结论:

• 移植患者血dd-cfDNA的升高与分子抗体中介排斥 (AMR),最近的辅酶体损伤 (包括细胞循环) 和T细胞中介排斥 (TCMR) 有关.
• 微妙的分子变化表明在捐赠组织中排斥或损伤,可以导致dd-cfDNA升高,即使在被认为没有排斥或损伤的移植中也是如此.