通过METTL3介导的m6ARNA甲基化参与了诱导的神经毒性
Lingling Yang1, Liping Chen2, Wenxue Li3
1College of Public Health and Management, Youjiang Medical University for Nationalities, Baise, Guangxi, China.
Ecotoxicology and environmental safety
|December 27, 2023
概括
暴露会通过降低m6ARNA甲基化而引起神经毒性. METTL3的过度表达保护了这种损伤,揭示了m6ARNA甲基化.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- (Al) 暴露与神经退行性疾病有关.
- 在Al诱导的神经毒性中m6ARNA甲基化的作用尚不确定.
研究的目的:
- 调查m6ARNA甲基化对Al诱导的神经毒性的影响.
- 探索METTL3对Al神经毒性的保护作用.
主要方法:
- 小鼠和主要海马神经元被暴露在乳酸盐中.
- 评估了m6ARNA甲基化水平,基因/蛋白质表达 (Mettl3,Mettl14,Fto,Ythdf2) 和亡.
- 进行了MeRIP-seq和RNA-seq在海马特异性Mettl3过度表达的小鼠模型上.
主要成果:
- 暴露于Al诱导了神经元亡,并降低了m6ARNA甲基化水平.
- 包括METTL3在内的关键m6A调节者的mRNA和蛋白质表达明显下调.
- 过度表达METTL3改善了Al诱导的神经损伤.
- 631个基因显示出差异性的m6A甲基化和mRNA表达,涉及EGFR信号传递和Rap1信号传递等途径.
结论:
- m6ARNA甲基化,特别是涉及METTL3,在Al诱导的神经毒性中发挥着关键作用.
- 过度表达METTL3提供了对引起的神经损伤的保护作用.
- 这项研究为Al诱导的神经退行症的机制和潜在的治疗点提供了新的见解.
