探索尿路改性核化物作为糖尿病视网膜病变的生物标志物:开发和验证一种超高性能液体染色学-双重质谱法方法
Chen Yao1, Daizhu Lv2, Xueqing Zhou3
1State Key Laboratory of Marine Resource Utilization in South China Sea, Hainan University, Haikou 570228, PR China; School of Life Sciences, Hainan University, Haikou 570228, PR China.
概括
尿中改性核化物显示出可能成为糖尿病视网膜病变 (DR) 的早期生物标志物. 一种新的UPLC-MS/MS方法准确量化了这些标记物,有助于早期DR检测和疾病阶段的分化.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 分子生物学分子生物学
- 生物标志物发现发现
背景情况:
- 动态RNA修饰对于生物调节和疾病至关重要.
- 尿路修饰核化物正在成为有希望的早期诊断生物标志物.
- 糖尿病视网膜病变 (DR) 是糖尿病的一种严重并发症,需要早期检测.
研究的目的:
- 开发和验证一种UPLC-MS/MS方法,用于量化8种尿路修饰核化物.
- 研究这些核酸作为糖尿病视网膜病变 (DR) 的生物标志物的潜力.
- 开发一个预测模型来区分健康个体和DR (NPDR,PDR) 的阶段.
主要方法:
- 开发并验证了一种UPLC-MS/MS方法,用于在人体尿中量化N1-甲基亚丁素 (m1A),N6-甲基亚丁素 (m6A),5-甲基氨酸 (m5U),5-氨基甲基-2-氨酸 (τm5s2U),5-甲基氨酸 (m5C),2'-O-甲基氨酸 (Cm),N1-甲基氨酸 (m1G) 和N7-甲基氨酸 (m7G).
- 在21名健康对照组和23名DR患者中测量了尿中核酸度.
- 构建了一个多变量线性模型,结合人口统计数据和核酸度来预测DR阶段.
主要成果:
- 该UPLC-MS/MS方法显示出高灵敏度,准确度和速度.
- 在DR患者中,尿中的2'-O-methylcytidine (Cm) 水平显著升高 (P < 0.01,AUC = 0.735),表明其作为诊断标记物的潜力.
- 多变量模型在健康个体 (81%),非增殖性DR (NPDR) 患者 (75%) 和增殖性DR (PDR) 患者 (80%) 中实现了准确的预测率.
结论:
- 尿中改性核化物,特别是Cm,显示为早期糖尿病视网膜病变检测的非侵入性生物标志物具有前途.
- 开发的UPLC-MS/MS方法为量化这些生物标志物提供了可靠的工具.
- 预测模型提供了一个具有成本效益的方法来区分DR阶段,促进及时的临床干预.
