hRpn13通过表观遗传因子HDAC8,PADI4和转录因子NF-κB p50来塑造蛋白质组和转录组
Vasty Osei-Amponsa1, Monika Chandravanshi1, Xiuxiu Lu1
1Protein Processing Section, Center for Structural Biology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Frederick, MD 21702, USA.
抗癌点hRpn13在蛋白质降解和基因表达中起着双重作用. 它的功能因细胞类型而异,影响髓瘤中的细胞骨和免疫蛋白.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 蛋白质稳定性 蛋白质稳定性
背景情况:
- hRpn13是一种抗癌标和蛋白酶体基质受体.
- 现有的hRpn13向分子不会影响蛋白酶体或泛基素相互作用.
- 这表明hRpn13除了蛋白质体降解之外还有其他关键的细胞功能.
研究的目的:
- 为了研究hRpn13的更广泛的细胞作用,超越它与蛋白质酶的相互作用.
- 了解 hRpn13 枯竭对细胞蛋白质组和转录组特征的影响.
- 阐明hRpn13影响蛋白质表达和细胞类型特定调节的机制.
主要方法:
- 在hRpn13耗尽后进行蛋白质组和转录组分析.
- 使用一个PROTAC (蛋白质分解向化身生物) 对抗hRpn13.
- 研究hRpn13,PADI4,HDAC8和NF-κB组件之间的蛋白质与蛋白质相互作用.
主要成果:
- hRpn13的枯竭诱导了显著的蛋白质和转录基因变化,特别是影响了髓瘤细胞中的细胞骨和免疫反应蛋白.
- 一个针对hRpn13的PROTAC也耗尽了PADI4,HDAC8和MGMT.
- 发现hRpn13结合并抑制HDAC8活性,其损失降低了NF-κB p50水平,影响转录.
结论:
- hRpn13在蛋白质降解和基因表达调节方面表现出双重作用.
- 蛋白酶体的组成和调节取决于细胞类型.
- hRpn13与PADI4和HDAC8的相互作用突出了其多方面的细胞功能和作为抗癌标的潜力.
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