前额叶皮质在小鼠模型中对酒精使用障碍的谷氨酸适应
Mahum T Siddiqi1, Dhruba Podder1, Amanda R Pahng2,3
1Developmental Exposure Alcohol Research Center and Behavioral Neuroscience Program, Department of Psychology, Binghamton University-SUNY, 4400 Vestal Parkway East, Binghamton, NY, 13902, USA.
Addiction neuroscience
|December 28, 2023
概括
酒精使用障碍会改变前额叶皮层 (PFC) 的功能,特别是影响α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid受体 (AMPAR) 的活性. 退出慢性乙醇可以增强AMPAR功能,尽管基因表达减少,这表明酒精使用障碍的复杂适应.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 神经药理学神经药理学
- 成研究 研究成研究
背景情况:
- 酒精使用障碍 (AUD) 与认知缺陷和前额叶皮层 (PFC) 功能障碍有关.
- 通过α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid受体 (AMPARs) 进行的谷氨酸神经传递在PFC中至关重要.
- 之前的研究在临床前AUD研究中基本上忽视了AMPAR.
研究的目的:
- 研究慢性乙醇早期戒断对小鼠中介PFC (mPFC) 中AMPAR功能的影响.
- 在依赖性小鼠中检查AMPAR亚单元组成和可塑性相关蛋白质的变化.
主要方法:
- 利用慢性间歇性乙醇蒸汽-两瓶选择 (CIE-2BC) 范式,在雄性C57BL/6J小鼠中诱导依赖.
- 采用补丁电生理学来测量mPFC层2/3金字塔神经元中的谷氨酸神经传递.
- 评估AMPAR子单元和突触可塑性蛋白的表达水平.
主要成果:
- 在中毒和戒断期间,依赖性小鼠表现出高自发刺激后突触电流 (sEPSC) 幅度和动力学.
- 这些AMPAR功能增强是独立于动作潜力的,这表明直接调制.
- 尽管功能增强,但AMPAR亚单元 (Gria1/2) 和可塑性蛋白 (Dlg4,Grip1) 的基因表达在戒药3天后下降.
- 在依赖组内观察到Gria1mRNA水平和乙醇摄入量之间存在负相关性.
结论:
- 在mPFC AMPAR功能中的适应在乙醇依赖中观察到的谷氨酸质功能障碍中起着重要作用.
- 这些发现突显了AUD中AMPARs复杂的可塑性机制.
- 了解这些机制可能会导致酒精使用障碍治疗的新疗法目标.
