化2-甲基-4-和其衍生物:合成,结构和抗病毒活性
Nadezhda Troshkova1, Larisa Politanskaya2, Irina Bagryanskaya1
1N.N. Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry, Siberian Branch of Russian Academy of Sciences, Ac. Lavrentiev Avenue, 9, Novosibirsk, Russian Federation, 630090.
合成了新的化2-arylchroman-4-one衍生物,并测试了它们的抗病毒特性. 一种化合物对多种流感病毒菌株表现出显著活性,这表明有可能开发新的抗病毒药物.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 化有机化合物经常表现出独特的生物特性.
- 众所周知,Chroman-4-one衍生物具有多种不同的药理活性.
- 流感病毒是一个持续的全球健康威胁,需要新的抗病毒药物.
研究的目的:
- 合成新型化2-arylchroman-4-one衍生物及其相关化合物.
- 为了评估合成的化合物对于体外细胞毒性和抗病毒活性对抗流感A病毒.
- 确定潜在的化合物,用于开发新的抗流感疗法.
主要方法:
- 使用p-toluenesulfonic酸催化剂的一合成化2-arylchroman-4-ones和3-arylidene衍生物.
- (E) -3-arylidene-2-aryl-chroman-4-ones与malononitrile的基质催化反应形成了pyrano[3,2-c]chromenes.
- 使用NMR (H,F,C),NOESY和X射线衍射分析进行结构确认.
- 在体外对A型流感病毒 (H1N1,H5N2) 和B型流感病毒进行抗病毒活性测试,并对MDCK细胞进行细胞毒性评估.
主要成果:
- 一系列35种化弗拉万衍生物和相关的异环环被成功合成.
- 6,8-difluoro-2-(4-(trifluoromethyl) phenyl) chroman-4-one显示出对流感A/波多黎各/8/34 (H1N1) 具有强烈的抗病毒活性,其IC50=6μM,SI=150.
- 这种化合物还对流感A (H5N2) 和流感B病毒表现出活性,选择性指数 (SI) 分别为53和42.
结论:
- 化2-arylchroman-4-one衍生物是抗病毒药物发现的一类有前途的化合物.
- 鉴定到的化合物显示出对不同流感病毒菌株的广泛活性.
- 这些发现支持进一步开发这些化异环作为潜在的抗流感剂.
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