西努拉林稳定FOXO3蛋白,从而触发前列腺癌细胞内在的亡
Xiang-Yu Meng1, Ke-Jie Wang1, Sha-Zhou Ye1
1Translational Research Laboratory for Urology, the Key Laboratory of Ningbo City, The First Affiliated Hospital of Ningbo University, #59 Liuting Street, Ningbo 315010, Zhejiang, China; Ningbo Clinical Research Center for Urological Disease, The First Affiliated Hospital of Ningbo University, #59 Liuting Street, Ningbo 315010, Zhejiang, China.
柔软珊瑚中的天然化合物Sinularin有效地触发了人类前列腺癌细胞的亡. 它通过稳定FOXO3,一个关键蛋白质,提供潜在的癌症治疗剂.
科学领域:
- 海洋天然产品 海洋天然产品
- 癌症生物学 癌症生物学
- 分子药理学分子药理学
背景情况:
- 柔软珊瑚衍生的天然产品Sinularin显示出对各种癌症的抗瘤潜力.
- 在Sinularin抗癌作用的基础上,精确的分子机制在很大程度上仍未被阐明.
研究的目的:
- 为了研究Sinularin在人类前列腺癌细胞中的抗瘤机制.
- 阐明Sinularin是如何诱导亡的,并确定其分子点.
主要方法:
- 细胞活力测试 (MTT) 和流动细胞测量被用于评估细胞毒性和亡.
- 使用西式涂抹和定量实时PCR分析蛋白质和基因表达.
- 进行了线粒体膜潜力和蛋白质释放试验.
- 进行了乌比奎丁-蛋白酶途径抑制和激酶活性测试.
主要成果:
- 辛努拉林显著抑制了前列腺癌细胞活力,并以剂量依赖的方式诱导了亡.
- 辛努拉林上调的亲亡蛋白 (Bax,PUMA) 和下调的抗亡蛋白 (Bcl-2).
- 西努拉林诱导了线粒体功能障碍,并激活了内在的亡途径.
- 西努拉林通过抑制AKT和ERK1/2介导的酸化和随后通过ubiquitin-proteasome路径降解来稳定FOXO3.
结论:
- 辛努拉林通过通过内在途径诱导亡,涉及PUMA和FOXO3.3,从而产生抗癌作用.
- 西努拉林的机制包括通过抑制AKT和ERK1/2信号来抑制FOXO3降解.
- 西努拉林显示出作为治疗人类前列腺癌的治疗剂的潜力.
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