在慢性间歇性缺氧诱导的小鼠模型中,NLRP3-GSDMD依赖于微质的IL-1β分泌会调解学习和记忆障碍
Chaohong Li1, Zhen Zhao2, Jiahao Jin2
1Henan Key Laboratory of Neurorestoratology, Life Science Research Center, The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Weihui 453100, Henan, China; Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400000, China.
Neuroscience
|December 28, 2023
概括
慢性间歇性缺氧会通过激活微质中的NLRP3炎症酶来损害记忆. 抑制这种途径可以改善睡眠呼吸暂停的小鼠的认知功能.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 睡眠医学 睡眠医学
背景情况:
- 慢性间歇性缺氧 (CIH) 与阻塞性睡眠呼吸暂停的认知缺陷有关.
- 在CIH引起的认知障碍背后的确切机制,特别是空间学习和记忆缺陷,尚未完全理解.
- 类似NOD的受体家族的pyrin域含有3 (NLRP3) 炎症体是炎症的关键调节者.
研究的目的:
- 研究NLRP3炎症酶在CIH诱导的小鼠空间学习和记忆障碍中的作用.
- 阐明参与这个过程的上游和下游分子机制.
主要方法:
- 小鼠被暴露在慢性间歇性缺氧 (CIH) 中9周.
- 在试验室中,BV2微质细胞经历了间歇性缺氧.
- 研究了NLRP3炎症酶激活,微质变化,IL-1β释放和突触可塑性.
主要成果:
- 抑制NLRP3炎症酶激活改善了CIH诱导的空间学习和记忆缺陷.
- CIH激活了微质中的NLRP3炎症酶,增加了IL-1β和N-GSDMD水平.
- ROS-NF-κB通路调解了NLRP3炎症酶激活,导致GSDMD依赖IL-1β的释放,而无需热.
结论:
- 微质中的ROS-NF-κB-NLRP3炎症酶-GSDMD通路有助于CIH诱导的认知障碍.
- 微质IL-1β释放通过神经元IL-1受体损害了海马体的CA3-CA1突触可塑性.
- 准NLRP3炎症酶可能为与睡眠呼吸暂停相关的认知缺陷提供治疗策略.
