通过固态-交换质谱和分子动力学测试口服蛋白质中的蛋白质辅助剂相互作用

科学领域:

• 制药科学 制药科学
• 生物化学 生物化学
• 材料科学 材料科学 材料科学

背景情况:

• 口服蛋白质供应提供了比注射更好的患者坚持.
• 挑战包括pH值,酶降解和低生物可用性.
• 固态辅助剂与蛋白质的相互作用是口服生物制剂的关键.

研究的目的:

• 调查辅助剂在固体剂型生产过程中防止蛋白质聚合的作用.
• 在重链蛋白 (VHH) 案例研究中,专注于单个变量域.
• 开发一种新的方法来理解固态蛋白与辅助剂的相互作用.

主要方法:

• 固态-交换质谱 (ssHDX-MS) 在完整和水平.
• 空间聚合倾向 (SAP) 的映射.
• 分子动力学 (MD) 模拟,包括辅溶剂模拟.

主要成果:

• ssHDX-MS揭示了辅助剂相互作用,防止VHH蛋白在压缩过程中聚合.
• 确定了阻断β-片形成和相互作用的特定位点.
• MD模拟证实了VHH和辅助剂之间的水友/结合相互作用.

结论:

• 新的ssHDX-MS方法有效地阐明了固态蛋白质与辅助剂的相互作用.
• 这些发现有助于开发稳定的口服蛋白质剂量形式.
• 这一策略提高了口服生物制剂的疗效和稳定性.