自动化生物分析工作流程,用于基于连接物结合的药理动力学试验的开发

科学领域:

• 生物分析化学 生物分析化学
• 药理动力学 药理动力学
• 单克隆抗体治疗疗法 治疗药物

背景情况:

• 治疗性单克隆抗体 (mAbs) 越来越重要,需要精确的血清药理动力学 (PK) 测量.
• 使用抗异型抗体 (anti-IDs) 的联结试验很常见,但可能会受到可溶性抗原的影响,导致低估药物水平.
• 强大的PK测定需要具有高亲和力的抗ID,可溶性抗原的最小干扰和低矩阵效应.

研究的目的:

• 开发一个集成的,自动化的查和分析平台,用于强大的生物分析药理动力学 (PK) 测定开发.
• 为了有效地选和选择最佳的抗异型抗体 (anti-IDs) 和治疗性单克隆抗体 (mAb) 量化测试格式.
• 与传统方法相比,减少开发可靠的PK测定所需的时间和资源.

主要方法:

• 开发了一个自动化工作流程和评分平台,利用多个生物分析测试参数来对抗异型抗体 (anti-IDs) 进行排名.
• 采用初级间接电化学发光 (ECL) 屏幕,为进一步测试简单列出反ID.
• 进行了二次ECL三明治测试屏幕,标记了抗ID配对,以评估多个PK测试格式,并确定了最佳的抗ID/测试组合.

主要成果:

• 成功开发了一种自动化测试方法,其中包含固定板图和人类指导的图形用户界面 (GUI) 来进行评分.
• 将基于GUI的评分系统与数据依赖的高斯混合模型评分系统进行比较,用于自动选择.
• 自动化方法显著减少了选抗IDs所需的时间和资源,并确定了最强大的PK检测格式.

结论:

• 开发的自动化平台可以有效地选抗异型抗体 (anti-IDs),并确定最佳的药理动力学 (PK) 测试格式.
• 这种综合方法提高了治疗性单克隆抗体 (mAbs) 生物分析测定开发的效率,质量和稳定性.
• 标准化,自动化平台对于加速PK测试开发至关重要,以支持未来的临床试验.