多omics联合分析揭示了 retroperitoneal 脂质肉瘤的代谢概况
Fu'an Xie1,2,3, Yujia Niu2, Lanlan Lian4
1Cancer Research Center, Xiang'an Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, 361102, China.
Frontiers of medicine
|December 29, 2023
概括
逆皮质脂肪瘤 (RLPS) 呈现出改变的新陈代谢,增加了葡萄糖分解和 purin/pyrimidine 途径. 针对这些途径显示出对治疗RLPS的希望.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
背景情况:
- 逆皮质脂肪肉瘤 (RLPS) 是一种罕见的软组织肉瘤,治疗选择有限,预后不佳.
- RLPS的蛋白质和代谢特征在很大程度上仍然没有特征,阻碍了治疗的发展.
研究的目的:
- 阐明逆皮质非分化脂类肉瘤 (RDDLPS) 和逆皮质好分化脂类肉瘤 (RWDLPS) 的代谢和蛋白质组特征.
- 根据代谢变化,确定RLPS的潜在治疗目标和策略.
主要方法:
- 蛋白质组分析 (n=10),代谢组分析 (n=51) 和脂质组分析 (n=50) 在RLPS组织和相邻的脂肪组织上进行.
- 在瘤组织 (RDDLPS和RWDLPS) 和匹配正常脂肪组织之间进行了比较分析.
主要成果:
- 与正常脂肪组织相比,RLPS中的糖解,纯素代谢,pyrimidine代谢和脂合成都被上调.
- 在RLPS中,三碳酸 (TCA) 循环,脂质代谢 (吸收,合成,脂肪酸降解/生物合成) 和甘氨酸,血清素和氨酸代谢都被下调.
- 与MDM2 (RG7112) 或CDK4 (abemaciclib) 抑制剂联合抑制糖解 (2-脱氧-D-葡萄糖) 或酸通路 (RRX-001),增强了抗瘤作用.
结论:
- RLPS表现出明显的代谢重编程,其特点是高调的糖解和核酸代谢,以及低调的TCA循环和脂质代谢.
- 针对代谢途径,特别是糖解和酸途径,与现有疗法相结合,为RLPS治疗提供了一个有希望的策略.
