通过药物重定位方法准AR阳性乳腺癌细胞

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 计算化学计算化学

背景情况:

• 雄激素受体 (AR) 在大多数乳腺癌亚型中过度表达,促进瘤生长和攻击性.
• AR在癌症信号通路中起着至关重要的作用,有助于疾病的进展.

研究的目的:

• 为了确定FDA批准的药物,针对乳腺癌中的雄激素受体 (AR).
• 评估Adapalene对抗AR阳性乳腺癌的治疗潜力.

主要方法:

• 使用分子对接,分子动力学 (MD) 模拟和MMPBSA结合能计算对1293种FDA批准的药物的选.
• 在乳腺癌细胞系中使用MTT试验,ROS诱导和亡分析对MCF7 (AR阳性) 和MDA-MB-231 (AR阴性) 的Adapalene的体外疗效评估.

主要成果:

• 与尼卢胺 (-8.6 kCal/mol) 相比,阿达巴烯显示出更高的结合能 (-10.2 kCal/mol).
• 阿达巴林的IC50值 (12μM在MCF7中,39.4μM在MDA-MB-231中) 比尼鲁胺更低.
• 在MCF7细胞中,阿达巴林显著诱导了ROS (3.5倍) 和亡 (26.58%),在MDA-MB-231细胞中影响较小.

结论:

• 在AR阳性乳腺癌模型中,阿达帕伦显示出比参考药物尼卢胺更大的治疗效果.
• 这些发现表明Adapalene作为AR阳性乳腺癌治疗的潜在治疗剂.