FLECS技术用于纤维化中超收缩细胞表型的高通量查:一种功能优先方法来发现抗纤维性药物

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 肌纤维细胞收缩性在纤维化病原发生过程中至关重要.
• 目前的高通量查 (HTS) 方法缺乏测定肌纤维细胞收缩性.

研究的目的:

• 开发和验证用于量化肌纤维细胞收缩性的HTS平台.
• 为了选一个小分子图书馆的抗纤维活性.

主要方法:

• 开发并验证了用于初级人类肺肌纤维细胞收缩性的HTS平台.
• 通过自动化检测选了4万种新的小分子.
• 在ex vivo肺组织模型中验证了目标化合物.

主要成果:

• 确定了42种抑制TGF-β1诱导的肌纤维细胞收缩的命中化合物.
• 富含19种专门针对肌纤维细胞的化合物.
• 验证了抑制纤维化基因上调调节的选择性成功.

结论:

• 开发的HTS平台有效量化了肌纤维细胞收缩性.
• 功能性收缩试验对于识别向的抗纤维菌剂至关重要.
• 这种方法有助于发现新的抗纤维菌候选药物.