一个灵活的,以图像为基础的,高通量平台,包括深入的细胞分析,以识别具有有限的非目标效应的广谱冠状病毒抗病毒药物
Jordi Doijen1, Inha Heo2, Koen Temmerman2
1Global Public Health R&D, Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, 2340, Beerse, Belgium.
Antiviral research
|December 29, 2023
概括
研究人员开发了一种用于高通量查的高内容成像平台,以发现针对冠状病毒的新型广谱抗病毒药物,包括SARS-CoV-2变种. 这个平台有效地识别出具有有限宿主细胞效应的有前途的候选药物,用于未来的流行病准备.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 高内容成像 高内容成像
背景情况:
- COVID-19大流行凸显了对抗SARS-CoV-2变种和未来病毒威胁的广泛抗病毒药物的迫切需要.
- 现有的抗病毒药物发现管道需要有效的平台来选和识别具有广泛有效性和最小宿主细胞毒性的化合物.
研究的目的:
- 开发和验证一个高内容成像平台,用于对潜在的广谱冠状病毒抗病毒药物的高通量查.
- 识别具有针对SARS-CoV-2变种和其他人类冠状病毒活动的新型化合物,同时评估宿主细胞安全性.
主要方法:
- 开发一种灵活的高含量成像平台,适应各种细胞类型,病毒,抗体和染料.
- 针对SARS-CoV-2变种 (Omicron BA.5,Omicron XBB.1.5),SARS-CoV和人类冠状病毒的抗病毒活性查约90万种化合物229E.
- 细胞染料和免疫染料与高级图像分析的整合,以检测不良宿主细胞表型.
主要成果:
- 该平台成功评估了针对多个冠状病毒菌株和变种的抗病毒活性.
- 诱导细胞不良影响的化合物,如形态变化或改变的溶酶体活性,被确定并排除在外.
- 查发现了潜在的广谱抗病毒药物候选者,对宿主细胞具有有限的非向作用.
结论:
- 开发的高内容成像平台促进了高效和早期的冠状病毒药物发现.
- 该平台的灵活性,快速查能力和对宿主细胞影响的评估对于确定安全有效的抗病毒疗法至关重要.
- 这项技术将加速应对新出现的病毒威胁和未来的流行病.
