带有p38基因激活蛋白激酶干扰的介质干细胞改善小鼠缺血性中风

科学领域:

• 再生医学是一种再生医学.
• 神经科学是一个神经科学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 介质干细胞 (MSC) 用于缺血性中风治疗.
• 诸如高葡萄糖,氧化应激和衰老等因素会损害MSC功能.
• 通过p38基因激活蛋白激酶 (MAPK) 途径影响关键细胞功能.

研究的目的:

• 调查MSC中降低p38 MAPK的调节是否改善小鼠缺血性中风的预后.
• 评估p38 MAPK下调对MSC特征和治疗疗效的影响.

主要方法:

• 使用短毛RNA (shRNA) 构建的lentiviral载体,以降低p38 MAPK在小鼠骨髓衍生MSC中的下调.
• 评估了MSC生长,亡和感染后的衰老.
• 诱导性缺血性中风在小鼠和移植的修改MSCs,评估神经恢复和心脏病发作量.

主要成果:

• 莲氏病毒介导的shRNA有效地降低了p38 MAPK mRNA和蛋白质水平.
• 低调p38 MAPK的MSC表现出衰老的减少,没有显著的生长变化或亡.
• 这些MSCs的移植导致心脏病发作量减少,神经功能改善,并在中风小鼠中增强了轴突重塑.

结论:

• 在MSC中下调p38 MAPK可增强缺血性中风的治疗效果,可能通过减少MSC衰老.
• 这一策略有望提高MSC在患者的疗效,特别是那些患有糖尿病等并发症的患者.
• 提供了针对脑梗塞的个性化临床治疗的基础.