在多克索菲林药物活性成分和药片中的四种二酸潜在的基因毒性杂质的同时和微量定量,使用具有紫外线检测的高性能液体染色学

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 制药科学 制药科学
• 有机化学 有机化学

背景情况:

• 多克索菲林的生产可以产生有毒的p-toluene sulfonate副产品.
• 与p-toluene sulfonate相关的四种特定的潜在基因毒性杂质 (PGIs) 被确定.
• 准确检测这些PGIs对于多克索菲林的安全性至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一种使用紫外线检测 (HPLC-UV) 的高性能液体染色学方法.
• 在多克索菲林药物和药片中量化四种特定的与p-toluene sulfonate相关的PGIs.
• 通过控制基因毒性杂质,确保多克索菲林的安全性和质量.

主要方法:

• 使用逆相HPLC与水对称C18列.
• 采用了基于乙二的移动相的梯度化,流量为1.0mL/分钟.
• 根据国际协调会议的线性,准确性和灵敏性的指导方针验证了该方法.

主要成果:

• 该方法成功量化了四种PGIs:甲基4-甲基硫酸盐,乙基4-甲基硫酸盐,2-基乙基4-甲基硫酸盐和2 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 甲基硫酸盐.
• 在60毫克/毫升的样本中,PGI的量化极限为0.0225μg/毫升.
• 在所有四个PGI中都表现出极好的线性 (R2>0.999) 和准确性 (94.8%100.4%) .

结论:

• 开发的逆相HPLC-UV方法快速,精确,适合敏感分析.
• 这种经过验证的方法有效地检测和量化多克索菲林中关键的硫酸PGI.
• 该方法有助于确保多克索菲林药物产品的质量和安全.