在TGF-β1信号传递过程中,KLF6激活了Sp1介导的益化酶转录
Ireti Eni-Aganga1, Zeljka Miletic Lanaghan2, Farah Ismail3
1Center for AIDS Health Disparities Research, Meharry Medical College, Nashville, Tennessee, USA; School of Graduate Studies, Meharry Medical College, Nashville, Tennessee, USA; Department of Microbiology, Immunology and Physiology, Meharry Medical College, Nashville, Tennessee, USA.
克鲁佩尔样因子6 (KLF6) 和特异性蛋白1 (Sp1) 通过与其促进体结合,通过转录调节益利达酶 (PEPD) 表达. 转化生长因子β1 (TGF-β1) 信号增强了这一过程,对原蛋白生物合成至关重要.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 益酶 (PEPD) 对于原蛋白生物合成至关重要,催化了裂解含二的速度限制步骤.
- 调节益利达酶表达的分子机制尚未得到充分理解.
研究的目的:
- 为了阐明转录调节的普利达酶 (PEPD) 表达.
- 研究克鲁佩尔样因子6 (KLF6) 和特异性蛋白1 (Sp1) 在PEPD基因调节中的作用.
- 确定转化生长因子β1 (TGF-β1) 信号在PEPD表达中的参与.
主要方法:
- 克隆和 luciferase 记者对 PEPD 发起者的测定.
- 位点定向的突变发生,以确定最小的促进子序列.
- 对KLF6和Sp1.1的抑制和淘汰研究.
- 染色体免疫沉 (ChIP) 试验.
- 免疫光显微镜.免疫光显微镜.
- 用TGF-β1.1.进行纤维细胞治疗.
主要成果:
- KLF6和Sp1结合PEPD促进体中的重叠位点,并协同调节其转录.
- Sp1对于基底益化酶表达是必要的,而KLF6则增强了它.
- 通过TGF-β1信号传导,通过KLF6和Sp1.1诱导PEPD转录和普利达酶表达.
- KLF6和Sp1直接与PEPD促进体结合,结合由TGF-β1.1增强.
- 敲除KLF6或抑制Sp1可以降低前立酶的表达.
结论:
- KLF6和Sp1是前立酶 (PEPD) 表达的关键转录激活剂.
- 通过KLF6和Sp1.1,TGF-β1信号调节了前酶的表达.
- 这项研究揭示了一种分子机制,用于调节酶,影响原蛋白生物合成.
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