通过抑制PVAT和血管内皮之间的Tak1/IL-18/eNOS通路,乳酪蛋白改善了因肥胖引起的内皮功能障碍

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 代谢性疾病研究研究
• 营养科学 营养科学

背景情况:

• 与肥胖相关的高血压与血管内皮功能障碍 (ED) 有关.
• 周血管脂肪组织 (PVAT) 在血管健康中发挥作用.
• 乳酸 (LF) 已知具有抗高血压特性,但其对ED和PVAT的影响尚未被探索.

研究的目的:

• 调查LF对内皮功能障碍和肥胖中的PVAT的影响.
• 阐明LF对大动脉-PVAT轴的影响背后的分子机制.

主要方法:

• 使用高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠,小鼠大动脉内皮细胞 (MAEC) 和3T3-L1脂肪细胞.
• 给肥胖小鼠服用LF补充剂.
• 分析了系统血压 (SBP),血清粘附分子 (ICAM-1,VCAM-1),大动脉反应性氧物种 (ROS) 和内皮依赖放松.
• 研究了Tak1/IL-18/eNOS途径和氧化 (NO) 的产生.
• 在试验室中评估了LF对IL-18,p-Tak1,eNOS和p-eNOS表达的影响.

主要成果:

• 在肥胖小鼠中,LF补充剂降低了SBP,血清ICAM-1和VCAM-1以及大动脉ROS水平.
• 液流改善了内皮依赖放松,并增强了NO生成.
• LF降低了PVAT和大动脉之间的Tak1/IL-18/eNOS通路的调节.
• 在脂肪细胞中,LF减少了IL-18和p-Tak1的表达,但在MAEC细胞中并没有减少eNOS/p-eNOS.
• 在肥胖儿童中观察到LF,IL-18,SBP和高血压风险之间的积极关联.

结论:

• 在主动脉-PVAT接口中的Tak1/IL-18/eNOS通路对于与肥胖相关的ED至关重要.
• 通过调节这种途径,LF显示出改善内皮功能障碍和高血压的潜力.
• 的治疗效果可能源于它对PVAT的作用,而不是对内皮细胞的直接作用.