通过免疫主导转移以交叉中和抗体为指导的交叉型HPV疫苗的合理设计
Zhiping Wang1, Daning Wang2, Jie Chen1
1State Key Laboratory of Vaccines for Infectious Diseases, Xiang An Biomedicine Laboratory, School of Life Sciences, School of Public Health, Xiamen University, Xiamen 361102, China; National Institute of Diagnostics and Vaccine Development in Infectious Diseases, State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics, Collaborative Innovation Center of Biologic Products, National Innovation Platform for Industry-Education Integration in Vaccine Research, Xiamen University, Xiamen 361102, China.
Science bulletin
|December 30, 2023
概括
研究人员设计了仿真病毒样粒子 (VLPs),以扩大疫苗对人类乳头瘤病毒 (HPV) 的保护. 这一策略重定向抗体结合,增强HPV6和HPV11的中和,为更有效的HPV疫苗铺平道路.
科学领域:
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 广泛中和抗体 (bnAbs) 是提高疫苗诱导保护的关键目标.
- 利用免疫主导抗体可以完善疫苗的免疫性和精度.
- 在疫苗设计中利用bnAbs的有效方法需要进一步阐明.
研究的目的:
- 发现和描述针对人类乳头瘤病毒 (HPV) 的交叉类型中和抗体.
- 阐明HPV疫苗设计的抗体-表皮质相互作用的结构基础.
- 设计具有扩大保护能力的新型疫苗候选者.
主要方法:
- 发现了一种针对HPV6和HPV11的交叉类型中和单克隆抗体 (13H5).
- 对HPV6 L1五合体:13H5复合体的共同晶体结构分析,以确定表位.
- 基因组HPV11-6HI病毒样颗粒 (VLP) 的定位突变和工程.
主要成果:
- 抗体13H5对HPV6VLP具有优先结合,在抗HPV6血清中更高的流行率.
- 该表位被映射到HPV6 L1表面环上的特定氨基酸段,其中Ser341是关键的.
- 设计的仿真HPV11-6HI VLPs成功转移了免疫主导,并在体内引起了HPV6和HPV11的可比的中和标位.
结论:
- 该研究确定了一种关键残留物 (Ser341),该残留物控制了13H5和HPV6 L1.1.之间的相互作用.
- 通过交换关键氨基酸,工程仿真VLP使抗体识别和中和的扩展成为可能.
- 这种方法为设计广泛保护HPV疫苗,利用现有的抗体库提供了一种新的策略.
