矿物质皮质体受体在与DNA结合时形成更高阶的寡合体
Gregory Fettweis1, Thomas A Johnson1, Brian Almeida-Prieto2
1Laboratory of Receptor Biology and Gene Expression, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA.
矿物质皮质类受体 (MR) 在与DNA结合时形成四聚体和更高阶的寡聚体,与葡萄糖皮质类受体 (GR) 不同. 这种寡合化对于皮质类固醇激素信号传递至关重要,并提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 分子内分泌学分子内分泌学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物物理学的生物物理.
背景情况:
- 核受体功能的既定模型涉及联体诱导的同质化和DNA结合.
- 最近的发现表明,葡萄糖皮质体受体 (GR) 在连接体和DNA结合时形成四聚体,影响基因调节.
- 矿物质皮质体受体 (MR) 的四级结构,GR的亲戚,仍然在很大程度上没有特征.
研究的目的:
- 为了研究矿物质皮质体受体 (MR) 响应连接体和DNA结合时的寡合化状态.
- 为了比较MR和GR的四级安排,并了解它们在皮质类固醇信号传递中的功能意义.
- 探索通过向受体寡合化来选择性调节皮质类固醇信号传递的潜力.
主要方法:
- 利用数量和亮度 (N&B) 光成像技术实时分析受体寡合化.
- 研究细胞系统中的受体-DNA相互作用.
- 在agonist和antagonist条件下研究了MR和GR在agonist和antagonist条件下的四级安排.
主要成果:
- 抗激素结合的MR在核质中形成四聚体,并与激素反应元素 (HREs) 结合后形成更高阶的寡聚体.
- 反对者诱导中等大小的四分制排列,这表明大寡合体在MR功能中的作用.
- 由于多元化接口的差异,MR和GR表现出不同的四级结构,尽管异构体的形成是可能的.
结论:
- MR的寡合化与经典的同聚物模型有很大的不同,并且与GR的四分制结构有差异.
- 受体寡合化状态对于转导皮质类固醇激素信号至关重要.
- 准MR和GR寡合化是一种选择性调节皮质类固醇信号通路的新策略.
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