调节Nck适配蛋白对肠病原性大肠杆菌感染的液体-液体相分离
Min Liu1, Chunjian Wu1, Rui Wang2
1Department of Chemistry and Center for Cell & Developmental Biology, The Chinese University of Hong Kong, Shatin, Hong Kong SAR, China.
ACS central science
|January 1, 2024
概括
合成现在可以控制蛋白质液液相分离 (LLPS). 一种新的阻剂分解信号凝聚物,抑制细菌进入并调节细胞信号.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子信号传输的方法
背景情况:
- 信号蛋白通过液-液相分离 (LLPS) 形成生物分子凝聚物,用于细胞内信号传导.
- 调节LLPS可以重定向信号并调节细胞生理学.
- 尼林酸化驱动Nck/N-WASP LLPS,这是EPEC的目标复合体.
研究的目的:
- 确定一种可模仿酸化尼林并促进Nck/N-WASP LLPS的.
- 设计一种共价Nck抑制剂,以破坏这些凝聚物.
- 评估抑制剂对宿主细胞中EPEC感染的影响.
主要方法:
- 鉴定了含有氨酸 (pY) 的酸3pY,基于nephrin/Tir序列相似性.
- 设计的共价Nck阻塞p1针对Nck-SH2域.
- 使用膜转位L17E用于细胞输送p1.
- 评估了p1对Caco-2细胞中Nck点和EPEC感染的影响.
主要成果:
- 酸3pY促进了Nck/N-WASP LLPS,模仿了化氨酸.
- 酸p1共地阻断了Nck-SH2,分解了3pY/Nck/N-WASP凝缩物.
- 细胞内p1降低了Nck点数,并赋予了对EPEC感染的抵抗力.
- 选择性对位共价Nck阻塞抑制了actin重组和EPEC进入.
结论:
- 合成可以促进或抑制蛋白质相分离.
- 反应性作为有效的LLPS破坏者和信号调节器.
- 这种方法提供了一种策略,通过准细胞内信号凝聚物来阻止细菌入侵途径.
