抑制HDAC1-3会增加SARS-CoV-2的复制和肺间皮和上皮细胞中的生产性感染
Flavia Trionfetti1,2, Tonino Alonzi3, Giulio Bontempi1,2
1Department of Molecular Medicine, Sapienza University of Rome, Rome, Italy.
Frontiers in cellular and infection microbiology
|January 1, 2024
概括
基斯脱乙酶 (HDAC) 抑制剂通过上调ACE2和TMPRSS2表达来意外地增加SARS-CoV-2的进入和复制. 这一发现提醒人们不要在COVID-19患者中使用HDAC抑制剂.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 尽管临床进展,但SARS-CoV-2的病原体需要进一步澄清.
- 表观遗传调节剂 (表观药物) 用于癌症治疗,并可能为病毒性疾病提供治疗方法.
研究的目的:
- 为了研究素脱乙酶 (HDAC) 抑制在调节中皮细胞中SARS-CoV-2感染中的作用.
- 分析HDAC抑制剂对ACE2和TMPRSS2表达的影响,这是SARS-CoV-2的关键进入因素.
主要方法:
- 用HDAC抑制剂 (MS-275) 治疗MeT5A (中皮细胞) 和Calu-3 (肺) 细胞.
- 通过Western Blot和免疫光学验证ACE2/TMPRSS2表达.
- 在Vero E6细胞中评估SARS-CoV-2复制.
- 对基因在基因促进体中的乙化分析.
主要成果:
- HDAC1-3抑制剂,特别是MS-275,显著增加了中皮细胞中的ACE2/TMPRSS2表达.
- 在细胞培养模型中,MS-275增强了SARS-CoV-2的复制和传播.
- 在ACE2 / TMPRSS2促销器中增加的组素乙化与增强的转录相关.
结论:
- 抑制HDAC1-3意外地促进了SARS-CoV-2的细胞进入,复制和感染.
- 这些发现提供了对COVID-19病原体的基本见解.
- 建议在SARS-CoV-2患者使用HDAC抑制剂时谨慎使用.
