微囊素-LR诱导的上皮细胞-介质细胞过渡样细胞对多种毒素产生抗性
Shota Takumi1, Masaru Tomioka2, Yasunari Yunoki2
1Division of Food and Chemical Biology, Faculty of Fisheries, Kagoshima University, 890-0056, Kagoshima, Japan; The United Graduate School of Agricultural Sciences, Kagoshima University, 890-8580, Kagoshima, Japan.
概括
微囊素-LR (MC-LR) 在转化细胞中诱导对MC-LR,nodularin和okadaic酸等毒素的耐药性. 这种多毒素耐药性与AKT激活和p53失活有关.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 微囊素-LR (MC-LR) 是一种导致细胞变化的肝毒素.
- 表皮-介质细胞过渡 (EMT) 与癌症中多种药物耐药性有关.
- 表达OATP1B3 (HEK293-OATP1B3) 的HEK293细胞对MC-LR敏感.
研究的目的:
- 为了研究MC-LR转化HEK293-OATP1B3细胞的多毒素耐药性.
- 要了解这种抵抗背后的分子机制.
- 为了比较父细胞和转化细胞对各种毒素和药物的敏感性.
主要方法:
- 在HEK293-OATP1B3,HEK293-OATP1B3-AD和HEK293-OATP1B3-FL细胞的细胞培养中.
- MTT测定用于评估细胞活力和药物敏感性.
- 免疫注射以分析蛋白质表达和酸化 (p53,AKT).
- 蛋白酸酶测定用于评估酶活性.
主要成果:
- 转化细胞 (HEK293-OATP1B3-AD,HEK293-OATP1B3-FL) 显示出对MC-LR,nodularin (Nod) 和okadaic acid (OA) 的耐药性增加.
- 所有细胞类型对西斯丁 (CDDP) 都表现出类似的敏感性.
- 对MC-LR和Nod的耐药性与酸酶活性抑制的减少相关.
- 与父细胞相比,转化细胞表现出减弱的p53酸化和增加的AKT酸化.
结论:
- 在HEK293-OATP1B3细胞中,MC-LR诱导的表型变化赋予了对多个OATP1B3基质的耐药性.
- 观察到的多毒素耐药性与AKT通路的激活和p53通路的失活有关.
- 这些发现为癌症生物学相关的毒素耐药机制提供了洞察力.


