选择性切除胸膜和外围Foxp3+调节T细胞发育的T细胞
Acelya Yilmazer1, Dimitra Maria Zevla1, Rikke Malmkvist1
1Molecular and Cellular Immunology/Immune Regulation, Center for Regenerative Therapies Dresden (CRTD), Center for Molecular and Cellular Bioengineering (CMCB), Technische Universität Dresden, Dresden, Germany.
Frontiers in immunology
|January 2, 2024
概括
周围衍生的调节性T (Treg) 细胞可以补偿骨衍生的Treg细胞的损失,防止自身免疫. 然而,这种补偿能力在易受自身免疫影响的模型中是有限的,这突显了外围Treg细胞在维持免疫耐受性方面的适应性和关键作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 源自胸腺 (tTreg) 和外围 (pTreg) 的Foxp3+调节性T (Treg) 细胞对于免疫恒温至关重要.
- 自主反应tTreg细胞被认为主要控制自身免疫反应.
研究的目的:
- 研究tTreg和pTreg细胞的功能适应性和补偿作用.
- 了解选择性切除tTreg或pTreg细胞对免疫耐受性和自身免疫力的影响.
主要方法:
- 采用了Foxp3依赖的记者,具有胆髓特异性的GFP/Cre活性,用于选择性地切除tTreg或pTreg细胞.
- 在C57BL/6和易患自身免疫性NOD小鼠模型中比较Treg细胞功能和免疫耐受性.
- 进行遗传关联研究以确定自身免疫风险位置.
主要成果:
- 在C57BL/6小鼠中,pTreg细胞补偿了tTreg细胞的缺失,维持了免疫耐受性并预防了死亡率.
- 在易患自身免疫性NOD小鼠中,tTreg细胞的缺失导致严重疾病致死率和早期发生自身免疫性糖尿病,废除了典型的性别偏见.
- 确定了影响Treg细胞生物学和β细胞自身免疫力的关键自身免疫风险位置.
结论:
- 外围衍生的Treg细胞表现出显著的功能适应性,并可以弥补胸膜衍生的Treg细胞缺陷.
- pTreg细胞的补偿能力不足以防止遗传敏感个体的严重自身免疫.
- 这些发现强调了pTreg细胞在调解旁观者自我容忍效应方面的关键作用.
关键词:
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