诱导多能干细胞衍生的人类巨细胞作为Leishmania donovani的感染模型
Lore Baert1,2, Serena Rudy3, Mélanie Pellisson3
1Swiss Tropical and Public Health Institute (SwissTPH), Basel, Switzerland.
PLoS neglected tropical diseases
|January 2, 2024
概括
人类诱导的多能干细胞衍生巨细胞 (iMACs) 为研究Leishmania donovani感染提供了一个有前途的新模型. 这种模型有效地选抗莱什曼病候选药物,解决了对更好的治疗的关键需求.
科学领域:
- 寄生虫学的寄生虫学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 由Leishmania donovani引起的内脏莱什曼病是一种致命的寄生虫疾病,治疗选择有限.
- 现有的莱什曼病药物存在重大缺点,需要开发新的抗莱什曼病化合物.
- 莱什马尼亚寄生虫的细胞内性质使发现新药候选药物变得复杂.
研究的目的:
- 评估人类诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生巨细胞 (iMAC) 作为Leishmania donovani感染的宿主细胞模型.
- 在iMAC模型中优化感染条件,以进行有效的药物查.
- 通过将药物疗效数据与既有方法进行比较来验证iMAC模型.
主要方法:
- 人类iPSC通过胚胎体形成分化为巨细胞 (iMAC).
- 这些iMAC被感染了Leishmania donovani promastigotes.
- 使用高含量成像来优化播种密度和感染的多重性.
- 感染率和药物疗效 (IC50值) 用标准药理学药物进行了评估.
主要成果:
- 优化条件在感染后五天内在iMac中实现了高达70%的感染率.
- 在iMAC中,米尔特福辛和安福特里辛B的IC50值与使用小鼠腹巨细胞获得的值相似.
- 结果与现有文献一致,证实了iMAC模型的可靠性.
结论:
- 人类iPSC衍生的巨细胞 (iMACs) 是一个可行的和有效的体外模型来研究Leishmania donovani.
- iMAC模型有助于对潜在的抗莱什曼病药物进行高通量选.
- 这项研究有助于迫切需要开发新的治疗策略来对抗内脏莱什曼病.
