CD147通过驱动M1表型和损害细胞形成,引发动脉样硬化
Jian-Jun Lv1, Hao Wang1, Cong Zhang1
1Department of Cell Biology, National Translational Science Center for Molecular Medicine (J.-J.L., H.W., C.Z., T.-J.Z., H.-L.W., Z.-K.L., Y.-H.M., Q.H., L.-J.W., Z.-N.C., H.B.), Fourth Military Medical University, Xi'an, China.
Circulation research
|January 3, 2024
概括
骨髓体CD147 (分化147集群) 通过促进炎症和抑制血细胞增生,驱动动动脉硬化. 用抗体向CD147为动脉样硬化疾病提供了一种新的治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 动脉样硬化是一种主要的全球健康挑战,其特点是慢性炎症和斑块发育.
- 巨细胞在动脉样硬化病变的发病过程中发挥着中心作用.
研究的目的:
- 为了研究神经样衍生的CD147 (分化集群147) 在动脉样硬化中的作用.
- 探索针对CD147进行治疗干预的翻译意义.
主要方法:
- 在apoE缺陷背景下生成骨髓细胞特异性CD147淘汰和过度表达的小鼠模型.
- 分析了巨细胞的两极分化,炎症媒介的产生 (NO, iNOS) 和细胞分裂.
- 研究了TRAF6-IKK-IRF5信号通路.
- 使用了人性化的CD147转基因小鼠模型,并测试了对抗人类CD147抗体的有效性.
主要成果:
- 骨髓细胞CD147缺乏改善了动脉样硬化和炎症,将巨细胞转移到抗炎性表型.
- 通过TRAF6-IKK-IRF5通路,CD147促进炎症,并通过抑制GAS6.6来抑制乙细胞分裂.
- 抗人类CD147抗体治疗通过向炎症和血细胞分裂,在人性化的小鼠模型中抑制了动脉样硬化.
结论:
- 骨髓细胞CD147是动脉样硬化斑块进展的关键驱动因素.
- 用抗体向CD147代表了对动脉样硬化疾病的有前途的补充疗法.
相关概念视频
Inflammation
53.4K
Overview
53.4K
Receptor Downregulation in MVBs
2.1K
Multivesicular bodies (MVBs) are mature endosomes that sort ubiquitinated proteins and then fuse with lysosomes to degrade the sorted proteins. Epidermal growth factor (EGF) and its receptor (EGFR) form a complex that can be internalized through endocytosis, sorted into an MVB, and later degraded.
The EGFR can initiate signaling pathways that lead to cell proliferation, migration, and differentiation. Overexpression of EGFR stimulates cells to proliferate. Excessive EGFR...
The EGFR can initiate signaling pathways that lead to cell proliferation, migration, and differentiation. Overexpression of EGFR stimulates cells to proliferate. Excessive EGFR...
2.1K


