由E2F6调节的hsa_circ_001726轴有助于肝细胞癌的转移
Jiaoyu Ai1, Wanlin Zhang2, Wensheng Deng3
1Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital, Jiangxi Medical College, Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, China.
Hsa_circ_001726通过促进增殖,迁移和入侵,在肝细胞癌 (HCC) 中充当瘤基因. 准这种circRNA为HCC治疗提供了潜在的新疗法策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 基因治疗 基因治疗
背景情况:
- 循环RNAs (circRNAs) 在肝细胞癌 (HCC) 的发展中发挥作用.
- 确定关键的促进瘤的circRNAs对于开发有效的HCC基因疗法至关重要.
研究的目的:
- 探索HCC中circRNAs的功能.
- 为了确定一个特定的促进瘤的circRNA用于潜在的基因疗法向HCC.
主要方法:
- 使用GSE121714数据集对HCC组织中circRNAs的差异表达分析.
- 在体外测试 (EDU,伤口愈合,Transwell,TUNEL,西部抹迹) 来评估扩散,迁移,入侵,亡和EMT.
- 使用异种移植和正体移植小鼠模型进行体内研究,以评估hsa_circ_001726在HCC生长和转移中的作用.
- 使用FISH,光酶记者测定和RIP进行分子机制调查,以阐明CCT2,E2F6,hsa_circ_001726,miR-671-5p和PRMT9.9之间的相互作用.
主要成果:
- 在HCC中确定了11种差异表达的circRNA,其中hsa_circ_001726具有高度表达.
- Hsa_circ_001726,从CCT2转录并由E2F6调节,促进HCC细胞的增殖,迁移,入侵和EMT,同时抑制细胞亡.
- Hsa_circ_001726通过海绵化miR-671-5p来提高PRMT9的表达,从而导致Notch信号通路的激活.
- 在体内模型证实,hsa_circ_001726的缺乏减少了HCC瘤的生长和转移.
结论:
- Hsa_circ_001726 作为HCC中的瘤基因,由CCT2驱动,并由E2F6.6调节.
- 该机制涉及海绵miR-671-5p增加PRMT9表达和激活Notch通路,从而促进恶性表型.
- 向hsa_circ_001726为肝细胞癌提供了一个有前途的新疗法策略.
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