动态监测UBA1体质突变的复发性多重合体炎患者
Suying Duan1,2,3, Haiyang Luo1,3, Yunchao Wang1,3
1Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China.
Orphanet journal of rare diseases
|January 3, 2024
概括
与UBA1体质突变相关的VEXAS综合征在中国复发性多重体质炎患者中被发现. 重复的ddPCR测试改善了低流行率突变的检测,有助于诊断.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 类风湿病学 类风湿病学
背景情况:
- 复发性多重合体炎 (RP) 可能与真空体,E1酶,X链接,自身炎症,体质综合征 (VEXAS) 相关,这是由UBA1体质突变引起的疾病.
- 在VEXAS综合征中检测低频率和动态变化的体质突变存在诊断挑战.
研究的目的:
- 研究在被诊断为RP的中国患者中UBA1体变异的存在和检测方法.
- 评估滴滴数字聚合酶连锁反应 (ddPCR) 对于识别低患病率的体变异的有用性.
主要方法:
- 桑格测序和ddPCR用于分析44名RP患者外周血液中的基因组DNA中的UBA1基因突变.
- 在不同时间点收集的连续血液样本上进行了多次ddPCR测试,以捕捉动态突变变化.
主要成果:
- 在三个患有RP的男性患者中发现了UBA1体质突变.
- 桑格测序检测到两个患者的特定UBA1变异,最初通过ddPCR证实具有高等位基因分数.
- 随后的ddPCR在第三名患者中发现了相同的变异,患病率低 (1.02%),并且在一名VEXAS患者中证明了随着时间的推移,等位基因分数的动态变化.
结论:
- 这项研究报告了中国人群中RP患者中UBA1变异的首次鉴定.
- 在不同时间点的样本上重复的ddPCR测试显著提高了检测低患病率体内突变的灵敏度.
- 对于初始阴性结果的患者,特别是那些疑似患有VEXAS综合征的患者,应考虑进行串行ddPCR分析.
