在乳腺癌中,cGAS-STING通路的表达与基因组不稳定性和免疫细胞透相关
Mengting Chen1, Shibo Yu2, Tineke van der Sluis2
1Department of Medical Oncology, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands.
NPJ breast cancer
|January 3, 2024
概括
基因组不稳定性和复制压力通过乳腺癌中的cGAS-STING通路激活炎症信号. 这一途径与免疫细胞透相关,并预测三阴性乳腺癌患者对免疫治疗的反应.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 由瘤基因诱导的复制压力驱动的基因组不稳定性,可以激活cGAS-STING和JAK-STAT等炎症信号通路.
- 虽然炎症信号与瘤进展有关,但它也与有利的治疗反应相关,包括免疫检查点抑制.
研究的目的:
- 为了研究炎症信号传递,复制压力标志物和乳腺癌中免疫细胞透之间的关系.
- 分析乳腺癌样本中cGAS-STING通路组件,复制应激标记物和免疫细胞标记物的表达.
主要方法:
- 在380个原发性乳腺癌样本中使用免疫组织化学来评估STING,-TBK1 (pTBK1),-STAT1 (pSTAT1),γH2AX,prpa,Cyclin E1,c-Myc,CD20,CD4和CD57.
- 来自TCGA (n=1082) 和METABRIC (n=1904) 的RNA测序数据被用于计算cGAS-STING通路得分.
- 分析了这些标记物之间的关联,基因组不稳定性指标和I-SPY2试验 (n=71) 的临床反应数据.
主要成果:
- 与其他亚型相比,在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中观察到增加的pTBK1,pSTAT1表达和cGAS-STING通路得分.
- 复制应激标志物的表达 (γH2AX,pRPA),原型瘤基因 (Cyclin E1,c-Myc) 和免疫细胞透与pSTAT1表达正相关.
- cGAS-STING途径得分与基因组不稳定性标志物 (同源重组缺乏,瘤突变负担) 相相关,并且在免疫治疗反应的TNBC患者中更高.
结论:
- 在三阴性乳腺癌中,cGAS-STING通路的调节显著上升.
- 激活cGAS-STING通路与乳腺癌中基因组不稳定性增加和免疫细胞透有关.
- 较高的cGAS-STING通路活性预测了免疫疗法与化疗结合的良好反应.
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