缺口信号通路诱导血管生成中的IV型原体的表达

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 血管生物学 血管生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 底层膜的形成对血管生成至关重要.
• 细胞与细胞的相互作用和壁细胞粘附影响底层膜组件的局部化.
• 在新血管底膜中,IV型原蛋白和非三螺旋型IV型原蛋白α1链 (NTH α1(IV)) 的作用尚未完全理解.

研究的目的:

• 研究在新血管生成过程中IV型原蛋白和NTH α1(IV) 的产生和局部化.
• 阐明诺奇信号在调节纤维细胞介导的基底膜形成中的作用.

主要方法:

• 使用人类静脉内皮细胞球体和TIG-1纤维细胞的新血管生成模型的开发.
• 用DAPT治疗,这是一个Notch信号抑制剂.
• 对IV型原蛋白和NTHα1(IV) 局部化,分泌和基因表达 (COL4A1,COL4A2) 的分析.
• 研究了Notch3降调在纤维细胞中的作用.

主要成果:

• NTH α1(IV) 定位在纤维细胞中,与血管内皮细胞相互作用.
• DAPT治疗扰乱了NTH α1(IV) 局部化,并降低了纤维细胞中的IV型原和NTH α1(IV) 分泌和基因表达.
• 纤维细胞中Notch3的降低调节降低了IV型原蛋白和NTHα1(IV) 分泌.

结论:

• 细胞间的Notch信号传递,特别是通过Notch3,诱导纤维细胞中的IV型原体和NTHα1(IV) 表达.
• 这种Notch介导的途径对于新血管中的底层膜形成至关重要.