来自肥胖和糖尿病小鼠血的细胞外囊泡改变C2C12神经管葡萄糖吸收和基因表达
Christopher R Pitzer1,2,3,4, Hector G Paez1,2,3,4, Peter J Ferrandi1,3,5
1Center for Muscle, Metabolism and Neuropathology, Division of Regenerative and Rehabilitation Sciences, College of Health Professions, The University of Tennessee Health Science Center, Memphis, Tennessee, USA.
Physiological reports
|January 3, 2024
概括
来自肥胖的2型糖尿病小鼠的细胞外囊泡 (EVs) 损害了葡萄糖的吸收,并增加了肌肉细胞中的脂质积累. 这些发现表明,循环的EVs有助于胰岛素抵抗和糖尿病骨肌肉中的基因表达改变.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 代谢性疾病研究研究
- 细胞外囊泡生物学 细胞外囊泡生物学
背景情况:
- 循环的细胞外囊泡 (EVs) 参与了疾病的发病.
- 在体外研究中经常使用任意的EV剂量,不反映生理条件.
- 标准的细胞培养基缺乏循环EVs的生理背景.
研究的目的:
- 研究来自对照和肥胖/2型糖尿病 (OT2D) 的小鼠循环EVs对C2C12神经管代谢表型的影响.
- 为了确定OT2D小鼠的EV是否会改变骨肌细胞中的葡萄糖吸收,基因表达和脂质积累.
主要方法:
- 培养C2C12神经管与从对照或OT2D小鼠中分离的EV,取代标准血清EV.
- 使用2-NBDG测定在胰岛素刺激条件下测量葡萄糖摄取量.
- 量化了髓重链 (MHC) 的mRNA表达和脂质积累.
主要成果:
- 来自OT2D小鼠的EV显著降低了肌管中胰岛素刺激的葡萄糖吸收 (2-NBDG吸收).
- OT2D EVs降低了肌重链1型 (MHCI) mRNA丰度,但没有影响其他MHC异型.
- 用OT2D EVs治疗导致肌管中的脂质积累增加,而不会改变关键脂质代谢基因表达.
结论:
- 来自肥胖和2型糖尿病小鼠的循环EVs会对骨肌肉细胞代谢产生负面影响.
- 这些EV通过减少葡萄糖吸收和促进脂质积累,有助于胰岛素抵抗.
- 这些发现表明,与严重糖尿病相关的骨肌肉表型中循环EVs的作用.
