使用AND门适配器RevCAR T细胞向结肠直肠癌细胞

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法对血液性恶性瘤有前途,但面临着"在点上,瘤外"毒性的挑战,特别是当向存在于健康组织上的瘤相关抗原 (TAA) 时.
• 提高CAR T细胞的安全性对于其临床转化至关重要,尤其是在TAA经常表现出更广泛表达模式的固体瘤中.

研究的目的:

• 开发新的可切换适配器CAR系统,特别是RevCAR和双RevCAR平台,以增强瘤特异性和减少瘤以外的毒性.
• 设计和验证针对结直肠癌 (CRC) 相关抗原,癌胚抗原 (CEA) 和上皮细胞粘附分子 (EpCAM) 的新目标模块 (RevTM).

主要方法:

• 开发针对CEA和EpCAM的四个新的,结构上不同的RevTM.
• 使用RevCAR和双RevCAR平台对单特异性和AND门准的反CEA和反EpCAMRevTM进行验证.
• 通过在体外和体内杀死CEA+和EpCAM+癌细胞的试验来评估双RevCART细胞疗效.

主要成果:

• 成功验证了新的抗CEA和抗EpCAM RevTMs.
• 证明使用这些RevTM的双RevCART细胞可以同时向CEA+和EpCAM+癌细胞.
• 双RevCAR T细胞在体外和体内实现了对结直肠癌细胞的特定杀死,这表明瘤向和特异性得到了增强.

结论:

• CEA和EpCAM特定适配器RevTMs的开发为单特异性和AND门向结直肠癌细胞提供了一种多功能工具.
• 通过这些新型RevTM增强的RevCAR平台,代表了提高CAR T细胞疗法的瘤特异性和安全性的改进方法.
• 这一策略有可能在固体瘤治疗中得到更广泛的应用,减轻与健康组织表达的TAA相关的风险.