来自立体多样化循环库的MYC向抑制剂
Zhonghan Li1, Yi Huang1, Ta I Hung1
1Department of Chemistry, University of California, Riverside, Riverside, California 92521, United States.
Journal of the American Chemical Society
|January 3, 2024
概括
我们开发了一种新的双循环库 (NTB), 该库成功识别了MYC向性,NT-B2R抑制了MYC转录和细胞生长.
科学领域:
- 医学化学
- 有机化学
- 分子生物学
背景情况:
- 宏环具有治疗潜力,但在合成和查方面面临挑战.
- 开发构建和分析库的高效方法对于药物发现至关重要.
- 针对MYC等瘤蛋白质是癌症治疗的关键策略.
研究的目的:
- 引入第二代双循环库 (NTB),改进设计和合成.
- 应用NTB库来识别新型MYC向剂.
- 评估已识别的针对MYC的双环的治疗潜力.
主要方法:
- 使用串联环开转化和环闭转化 (ROM-RCM) 反应进行线性的单步循环.
- 开发了一种简单的单步分离过程,用于MS/MS双循环的测序.
- 对MYC的E363-R378表征进行了NTB库的选,并进行了体外细胞研究.
主要成果:
- 通过使用高效的ROM-RCM策略成功合成了立体多样化双环库.
- 确定了几个针对MYC的双循环.
- 证明候选NT-B2R在体外有效抑制MYC转录和细胞增殖.
结论:
- NTB图书馆为发现宏环疗法提供了一个强大而通用的平台.
- 开发的ROM-RCM方法代表了宏环合成的重大进步.
- 作为MYC驱动癌症的潜在治疗剂,NT-B2R显示出希望.
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