在小鼠莱迪格细胞的二二乙基基甲酸盐 (DEHP) 诱导的亡中,ARTS是必不可少的
Yue Li1, Linlin Xu2, Chaoju Hao3
1Department of Physiology, School of Basic Medical Sciences, Jiangxi Medical College, Nanchang University, Nanchang 330006, PR China.
Ecotoxicology and environmental safety
|January 3, 2024
概括
-2-乙基甲酸盐 (DEHP) 通过氧化应激激活p53-ARTS通路,诱导小鼠莱迪格细胞亡. 这项研究阐明了DEHP背后的机制.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- -2-乙烯基甲酸盐 (DEHP) 是一种已知有毒性的广泛使用的增塑剂.
- 暴露于DEHP与老鼠莱迪格细胞的亡有关,但潜在的机制尚不清楚.
- 莱迪格细胞对于的产生和男性生殖健康至关重要.
研究的目的:
- 阐明DEHP在小鼠莱迪格细胞中诱导亡的分子机制.
- 调查与亡相关的蛋白质在TGF-β信号通路 (ARTS) 和p53在DEHP诱导的莱迪格细胞亡中的作用.
- 为了确定氧化应激在这个过程中的参与.
主要方法:
- 细胞培养 (TM3细胞) 和初级小鼠莱迪格细胞分离.
- 基因操纵技术包括ARTS和p53.3的过度表达和淘汰.
- 路西法酶记者基因测定,以评估基因促进剂活性.
- 测量亡,氧化应激标志物和蛋白质水平.
主要成果:
- 在小鼠的莱迪格细胞中,DEHP特别诱导了亡,并上调了ARTS的表达.
- 镇压ARTS缓解了DEHP诱导的亡,证实了ARTS的作用.
- DEHP上调了p53的表达,它与ARTS促进体结合,激活了它的转录.
- 抑制氧化应激减少了DEHP诱导的亡和p53/ARTS上调.
- 由DEHP诱导的氧化应激激活了p53-ARTS级联,促进了莱迪格细胞的亡.
结论:
- DEHP通过氧化压力介导的p53-ARTS信号通路诱导小鼠莱迪格细胞的亡.
- 这种p53-ARTS级联是丸莱迪格细胞中DEHP毒性的关键调解者.
- 向氧化应激或p53-ARTS通路可能提供针对DEHP诱导的生殖毒性的治疗策略.
