对3D肺器官平台的生物化学和转录基因评估,用于针对衰老的活性物质的临床前测试
Michelle Brand1, Felix Ritzmann1,2, Kathrin Kattler3
1Department of Internal Medicine V - Pulmonology, Allergology and Critical Care Medicine, Saarland University, 66421, Homburg, Germany.
Respiratory research
|January 3, 2024
概括
这项研究引入了一个3D肺器官模型,以测试通过向上皮质衰老来治疗肺部疾病的化合物. 奎尔素有效地降低了衰老标志物而不损害有机体,显示了临床前药物查的前景.
科学领域:
- 肺部病理学 肺部病理学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 慢性肺部疾病,如COPD和囊性纤维化是无法治愈的,表皮老化有助于他们的进展.
- 肺上皮细胞是治疗这些疾病的关键治疗点.
研究的目的:
- 开发和验证一个用于治疗物质临床前测试的3D气道肺器官平台.
- 评估平台在标准化条件下评估衰老,毒性和炎症的实用性.
主要方法:
- 在96孔格式中建立了一个3D气道肺器官模型.
- 使用多克索鲁比诱导衰老,并通过与衰老相关的β-银酸酶活性量化.
- 单细胞测序被用来分析细胞对治疗的反应.
主要成果:
- 有机体平台成功模拟了多克索鲁比诱导的上皮衰老.
- 奎尔赛丁在对抗多克索鲁比诱导的衰老方面表现出有效性,而不会损害有机体的完整性.
- 单细胞测序揭示了奎尔素能够降低特定细胞子集中的衰老标志物的能力,并确定了多克索鲁比诱导的排毒因子表达在杯状细胞中.
结论:
- 开发的3D肺器官平台能够对肺上皮细胞中与衰老相关的过程进行可靠的分析.
- 该平台促进了对包括天然产品在内的各种化合物的临床前查,以寻找治疗潜力.
- 该模型有助于减少动物试验,因为它可以预先选择有希望的候选药物.
