聚-β-氨基利科菲隆结合剂开发用于骨关节炎治疗
Raed Alghamdi1, Fabrizio Pertusati1, Polina Prokopovich1
1School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Cardiff University Redwood Building, King Edward VII Avenue Cardiff Wales CF10 3NB UK prokopovichp@cf.ac.uk.
RSC advances
|January 4, 2024
概括
研究人员通过将利科菲龙与聚合物结合,改善了骨关节炎药物输送,显著增加了软骨的吸收和保留. 这增强了骨关节炎治疗的潜在治疗效果.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 整形外科 整形外科 整形外科
背景情况:
- 骨关节炎 (OA) 对健康造成重大负担,治疗选择有限.
- 目前的疾病修饰性关节炎药物 (DMOADs) 由于治疗性能差,在临床批准方面面临挑战.
- 关节环境限制了药物输送和停留时间,阻碍了DMOAD的疗效.
研究的目的:
- 为了增强DMOADs向软骨组织的传递.
- 改善DMOADs在关节内的吸收和保留时间.
- 研究聚合物结合的潜力,以改善DMOAD的药理动力学.
主要方法:
- 利科菲龙的共价结合,一个模型的DMOAD,到聚-β-氨基 (PBAE) 聚合物 (A16和A87).
- 利用PBAE的水解性,细胞相容性和阴离子性质用于药物输送.
- 量化软骨吸收和保留与自由软骨相比的软骨-PBAE结合物.
主要成果:
- 软骨吸收的利科菲龙-PBAE结合物是18倍高于自由的利科菲龙.
- 与自由利科菲龙相比,结合物的组织保留时间延长了37倍.
- 利科菲隆-PBAE结合物对状细胞活力没有任何不良影响.
结论:
- 阴离子PBAE聚合物 (A87和A16) 有效地增加了软骨内的液科菲龙度.
- 这种聚合物结合策略显示出增强利科菲龙和其他DMOADs的治疗和药用动力学特征的前景.
- 改善药物输送可能会克服当前用于骨关节炎治疗的DMOADs的临床限制.
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