在质母细胞瘤中,KDM5B预测了对temozolomide耐药的亚克隆
Vivien Ullrich1,2,3,4, Sarah Ertmer1,2,3,4, Anna Baginska1,2,3,5
1DKFZ-Division Translational Neurooncology at the WTZ, DKTK partner site, University Hospital Essen, 45147 Essen, Germany.
iScience
|January 4, 2024
概括
氨酸特异性去甲基酶5B (KDM5B) 通过促进干细胞状细胞的持久性来驱动质母细胞瘤对泰莫索洛米德 (TMZ) 的抵抗. 向KDM5B可能会克服适应性可塑性,并改善质母细胞瘤患者的治疗疗效.
科学领域:
- 神经瘤学神经瘤学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 分子瘤学分子瘤学
背景情况:
- 适应性可塑性对temozolomide (TMZ) 驱动着质母细胞瘤的进展.
- 识别治疗耐药性的早期标志物对于有效的质母细胞瘤治疗至关重要.
研究的目的:
- 研究氨酸特异性脱甲酶5B (KDM5B) 在早期质母细胞瘤对TMZ的适应性耐药性的作用.
- 确定KDM5B作为潜在的亚克隆扩张和耐药性的生物标志物.
主要方法:
- 利用患者衍生的质母细胞瘤细胞模型.
- 集成了一个记者系统来跟踪ALDH1A1+类干细胞中的KDM5B活性.
- 进行了KDM5B淘汰和PTEN抑制实验.
- 使用克隆追踪与DNA条形码来评估亚克隆扩张.
主要成果:
- 在罕见的,类似干细胞的ALDH1A1+细胞中,KDM5B活性是首要的,并在TMZ暴露时增加.
- 高KDM5B的细胞表现出化AKT (pAKT),并在TMZ下作为缓慢循环的持续体.
- 在KDM5B中,KDM5B降低了pAKT,增加了PTEN的表达,并提高了TMZ的敏感性.
- 高KDM5B水平预测亚克隆扩张甚至在TMZ治疗之前.
结论:
- 未经治疗的高KDM5B细胞是质母细胞瘤中TMZ耐药性的关键驱动因素.
- KDM5B是预测质母细胞瘤亚克隆扩张和治疗耐药性的有希望的生物标志物.
- 准KDM5B可能是克服质母细胞瘤适应性抵抗的新策略.
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