在慢性实验性感染期间,Echinococcus granulosus幼虫诱导的免疫抑制环境的表征
Leticia Grezzi1,2, Yamila E Martínez1,2, Anabella A Barrios2
1Laboratorio de Inmunología, Instituto de Química Biológica, Facultad de Ciencias/Instituto de Higiene, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay.
Infection and immunity
|January 4, 2024
概括
在小鼠中,囊性赤道球菌感染会通过改变巨细胞和T细胞导致免疫抑制. 巨细胞采用类似M2的表型,表达PD-L1 / PD-L2,而T细胞表现出减少的增殖和增加的调节细胞.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 寄生虫学的寄生虫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 由 Echinococcus granulosus 幼虫引起的囊性球菌是一种慢性感染,其特征是强烈的宿主免疫逃避.
- 了解慢性感染期间的局部免疫微环境对于开发治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 在小鼠模型中调查慢性埃奇诺科克细粒菌感染期间腹膜巨细胞群和T细胞反应的变化.
- 阐明寄生虫使用的免疫抑制机制.
主要方法:
- 在C57BL/6小鼠的实验性腹腔内感染中,感染了Echinococcus granulosus幼虫.
- 使用流式细胞计量对细胞群 (巨细胞,T细胞,乙酸细胞) 的腹洗液进行分析.
- 评估巨细胞表型 (M2标记物,PD-L1,PD-L2) 和T细胞激活 (PD-1,增殖试验).
- 对局部细胞因子度 (TGF-β,IL-1Ra) 的量化.
主要成果:
- 受感染的小鼠表现出局部细胞数量的增加,主要是乙酸细胞,T细胞和巨细胞,居住的大腹膜巨细胞 (LPM) 的显著增加.
- 观察到积极的单细胞招募和分化为小 (SPM),转化 (CPM) 和LPM的证据,没有巨细胞的增殖.
- 大细胞 (SPM,CPM,LPM) 获得了M2类表型,对PD-L1和PD-L2进行上调,这表明抑制功能.
- 发现CD4+ T细胞表达PD-1的增加,CD4+ T细胞增殖减少,调节性T细胞 (FoxP3+ CD4+) 扩张,TGF-β和IL-1Ra水平升高.
结论:
- Echinococcus granulosus感染诱导了局部免疫抑制环境,其特征是M2极化巨细胞表达共同抑制分子.
- 这些巨细胞可能有助于抑制T细胞反应,包括减少调节性T细胞的增殖和扩张.
- 这些发现强调了寄生虫驱动的免疫调节是囊性球菌病慢性化的关键因素.
