对氨酸激酶抑制剂加载注射水凝进行评估,以改善Connexin43 Gap Junction细胞间通信

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 生物材料科学 生物材料科学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 心肌梗塞 (MI) 导致心肌细胞损失和心力衰竭,部分原因是由于Connexin43 (Cx43) 改造而减少的间隙结通信.
• 之前的研究表明,Pyk2抑制剂PF4618433在心脏病发作模型中减少了心脏病发作的大小和改善了心脏功能.
• 可以注射的水凝为心脏组织再生提供了一个有希望的平台.

研究的目的:

• 提供用于使用可注射水凝提供氨酸激酶抑制剂治疗MI引起的心力衰竭的概念证明.
• 调查PF4618433和Saracatinib从基于氨酸的水凝持续释放对心肌细胞的影响.

主要方法:

• 开发了一种可注射的水凝,其中包括PF4618433 (Pyk2抑制剂) 和Saracatinib (Src抑制剂).
• 使用新生小鼠心室肌细胞刺激诱导心脏缩.
• 评估了Cx43酸化,血局部化,细胞亡和心房 natriuretic (ANP) 的水平.

主要成果:

• 凝释放的PF4618433有效降低了Cx43氨酸酸化,并保持了它的血膜局部化,类似于直接添加.
• 水凝配方降低了细胞亡和ANP水平,这是心脏缩和损伤的关键标志物.
• 与单个抑制剂相比,PF4618433和Saracatinib的组合显示出ANP和亡的优越降低.

结论:

• 从可注射水凝中持续释放氨酸激酶抑制剂是保护心肌细胞和减轻缩的可行策略.
• 使用PF4618433和Saracatinib的组合疗法显示出增强的疗效,这表明MI治疗的有希望的方法.
• 这些发现为未来的in vivo研究奠定了基础,即以凝为基础的氨酸激酶抑制剂在MI模型中的传递.