适当的累积暴露在塔克罗利斯和低的塔克罗利斯变异性降低肝移植后胆道并发症的发生率

科学领域:

• 肝胆道手术是肝胆道的手术.
• 移植免疫学 移植免疫学
• 药理动力学 药理动力学

背景情况:

• 肝移植后的非早期胆道并发症 (BCs) 与患者的免疫状况有关.
• 塔克罗利马斯是LT后使用的主要免疫抑制剂.
• 塔克罗利斯对BCs生物可用性的确切影响尚不清楚.

研究的目的:

• 调查塔克罗利斯生物可用性与LT后非早期BCs发生率之间的关联.
• 为了确定塔克罗利斯的最低度 (C0),累积暴露 (CET) 和变异性是否影响BC发育.
• 评估塔克罗利斯暴露和变异性对患者整体存活时间的影响.

主要方法:

• 分析了409名LT接受者的队列,不包括那些没有塔克罗利斯的治疗方案或早期BCs的患者.
• 评估了塔克罗利斯的最低度 (C0),可变性和累计暴露 (CET).
• 接收器操作特征 (ROC) 曲线确定了CET和可变性的最佳切断值. 治疗权重的逆概率 (IPTW) 和后勤回归被用于分析.

主要成果:

• 在409名患者中,9.5%患有BC.
• 在LT后3个月内较低的CET和高的塔克罗利斯变异性与BC风险增加显著相关 (p < 0.001).
• 适当的CET和低可变性与改善的整体存活率相关 (p = 0.009和0.029,分别).

结论:

• 维持足够的累积暴露在塔克罗利斯 (CET) 和其水平的低可变性可以减轻非早期胆道并发症的发生率.
• 优化塔克罗利斯生物可用性与改善患者生存结果有关.