巨细胞中Gasdermin D通过调节炎症和抗原呈现过程来驱动炎
Chunmei Ma1, Jiajia Huang2, Yuying Jiang1
1Department of Immunology, State Key Laboratory of Reproductive Medicine, Jiangsu Key Lab of Cancer Biomarkers, Prevention and Treatment, Collaborative Innovation Center for Personalized Cancer Medicine,National Vaccine Innovation Platform, The Affiliated Wuxi People's Hospital of Nanjing Medical University, Wuxi People's Hospital, Wuxi Medical Center, Nanjing Medical University, 211166, Nanjing, China.
EMBO molecular medicine
|January 4, 2024
概括
丸巨细胞中Gasdermin D (GSDMD) 的激活会导致炎症,并影响炎期间的精子产生. 抑制GSDMD为男性因丸炎症引起的不孕症提供了潜在的新疗法.
科学领域:
- 生殖免疫学 生殖免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 炎症的发病原因 炎症的发病原因
背景情况:
- 男性不孕症是一个重大的公共卫生问题,通常与丸炎症 (炎) 相关,因感染或自身免疫.
- 目前对耳炎的治疗方法有限,对非细菌原因无效,并与不良副作用相关.
- 了解炎的分子机制对于开发新的治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 调查Gasdermin D (GSDMD) 在炎病变发生过程中的作用.
- 确定丸巨细胞中的GSDMD激活是否会导致炎症并影响精子生成.
- 评估GSDMD抑制在orchitis中的治疗潜力.
主要方法:
- 在小鼠模型中使用尿病原性大肠杆菌 (UPEC) 诱导急性耳炎.
- 在丸组织和巨细胞中评估GSDMD激活.
- 评估炎症标志物,抗原呈现,T细胞反应和精子生成.
- 药理上抑制GSDMD以评估治疗疗效.
主要成果:
- 发现加斯德明D (GSDMD) 在UPEC诱导的炎期间被激活在丸巨细胞中.
- 在巨细胞中激活GSDMD促进丸炎症和抗原呈现,增强T细胞反应.
- 在急性和慢性耳炎期间,GSDMD在影响精子生成方面发挥了作用.
- 药理上抑制GSDMD显著缓解了急性UPEC诱导的炎的症状.
结论:
- 这项研究提供了第一份关于Gasdermin D (GSDMD) 参与炎发展的证据.
- 丸巨细胞中的GSDMD是炎症和orchitis免疫反应的关键驱动因素.
- 准GSDMD为治疗炎和相关的男性不孕症提供了一个有希望的治疗途径.
