通过在BRAF突变非小细胞肺癌中单个循环瘤细胞分子分析探索BRAF抑制的耐药性
Laura Mezquita1,2, Marianne Oulhen3,4, Agathe Aberlenc3,4
1Gustave Roussy, Université Paris-Saclay, Department of Medicine, F-94805, Villejuif, France.
British journal of cancer
|January 4, 2024
概括
在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中抵抗BRAF抑制的机制是复杂的. 循环瘤细胞 (CTC) 显示出广泛的基因组异质性,提供了潜在的新治疗点.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 在BRAF V600E突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 中对BRAF/MEK抑制剂组合 (dabrafenib/trametinib) 的耐药性尚未完全理解.
- 了解耐药机制对于改善晚期NSCLC治疗结果至关重要.
研究的目的:
- 通过单循环瘤细胞 (CTC) 测序,研究BRAF V600E突变NSCLC中对BRAF抑制的抵抗机制.
- 在治疗失败时描述CTCs的基因组景观.
主要方法:
- 从治疗失败的7名BRAF V600E突变NSCLC患者中分析了循环瘤细胞 (CTC) 和无细胞DNA (cfDNA).
- 单个CTC被分离和测序用于突变和副本数量改变 (CNA) 分析.
- 有四名患者的匹配瘤组织可用.
主要成果:
- 在瘤活检和cfDNA中检测到BRAF V600E突变,但在CTC中很少发现.
- CTCs表现出广泛的基因组多样性,包括MAPK独立路径,细胞周期,DNA修复和免疫反应路径的改变,这些都是瘤活检和cfDNA分析错过的.
- CTC 档案显示显著的副本数变化 (CNAs),在匹配的瘤活检中不存在.
结论:
- 在BRAF V600E突变NSCLC中抵抗BRAF抑制并不是由BRAF V600E突变CTC驱动的.
- 在治疗失败时,CTC揭示了大量的瘤基因组异质性,提供了超出BRAF V600E的潜在治疗点.
- 与瘤活检和cfDNA相比,单个CTC测序提供了更全面的瘤进化和抵抗机制的观点.
