来自iPSC的PSEN2 (N141I) 天体细胞和微质细胞表现出一个原始的炎症表型
Michael A Sullivan1, Samuel D Lane1, André D J McKenzie1
1School of Medical Sciences, The Faculty of Medicine and Health, The University of Sydney, Camperdown, Australia.
Journal of neuroinflammation
|January 4, 2024
概括
这项研究区分了阿尔茨海默病 (AD) 的星体细胞和微质细胞与PSEN2 (N141I) 突变患者. 这些细胞表现出改变的形态,炎症和粉样β处理,表明了原始的AD表型.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 质细胞和免疫路径与阿尔茨海默病 (AD) 的进展有关.
- 诱导多能干细胞 (iPSC) 来自阿尔茨海默病患者的质细胞表现出与疾病相关的多样化表型.
- 以前的研究仅限于特定的AD突变 (PSEN1,APOE,APP) 或零星病例.
研究的目的:
- 从患有PSEN2 (N141I) 突变的患者中区分和表征iPSC衍生的微质细胞和星体细胞.
- 为了研究这些PSEN2 (N141I) 突变质细胞的炎症和形态特征.
主要方法:
- 从健康对照组和患有PSEN2 (N141I) 突变的AD家族患者中生成的iPSC衍生天体细胞和微状细胞.
- 使用免疫光显微镜鉴定了细胞的身份和形态.
- 在LPS和Aβ42刺激后,通过细胞因子/化学因子释放 (ELISA,多细胞因子阵列) 评估炎症反应,并测量了Aβ42.2的细胞能力.
主要成果:
- 与对照组相比,AD衍生的星形细胞和微质细胞的形态复杂性降低.
- PSEN2 (N141I) 突变天体细胞表现出增加的GFAP/S100β,增强的Aβ42化和分泌.
- 在免疫挑战时,AD衍生的质细胞显示出过度的促炎细胞因子分泌 (IL-6,CXCL1,ICAM-1,IL-8,IL-18,MIF).
结论:
- 成功地从PSEN2 (N141I) 突变载体中分化和特征iPSC衍生的星体细胞和微状细胞.
- 在PSEN2 (N141I) 突变的质细胞中,表现出"原始化"的表型.
- 这种表型包括复杂性降低,增强的亲炎性反应和改变的Aβ42处理,为AD病原体提供了洞察力.
